裸大鼠和裸小鼠T淋巴細胞免疫功能喪失,是裸鼠成瘤實驗中常采用的動物類型,動物臨床表現(xiàn)為毛發(fā)缺乏和胸腺發(fā)育不全。通過裸鼠成瘤實驗進行藥物治療的研究和進行藥物療效的評價已經(jīng)相當普及。裸鼠是研究人類免疫缺陷性疾病的發(fā)病機理和遺傳規(guī)律的理想動物。
1、裸大鼠的主要特征
裸大鼠由英國羅威特研究所在1953年首先發(fā)現(xiàn),基因符號為mu。
(1)裸大鼠的形態(tài)特征
干部被毛稀少,頭部、四肢和尾根部毛較多。2-6同齡期間皮膚上有棕色鱗片狀物,隨后變得光滑。繁殖方法采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配,可獲得1/2純合型裸大鼠仔。仔鼠4周左右斷乳,發(fā)育相對緩慢,體重約為正常大鼠的70%,在SPF環(huán)境下可活1-1.5年。
?。?)裸大鼠的免疫學特征
免疫學恃性為先天無胸腺、T淋巴細胞功能缺陷,同種或異種皮膚移植生長期達3-4月以上。對結核菌素無遲發(fā)xingbian態(tài)反應,血中未測出IgM及IgG,淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗為陰性。B淋巴細胞功能一般正常,NK細胞活力增強,可能與干擾素水平有關。
2、裸小鼠的主要特征
1962年英國格拉斯醫(yī)院Grist 在非近交的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個別無毛小鼠,后來證實是由于基因突變造成的并伴有先天性胸腺發(fā)育不良,稱為裸小鼠,用“nu”表示裸基因符號。
(1)裸小鼠的形態(tài)特征
裸小鼠無毛和無胸腺,隨著鼠齡增加皮膚變薄、頭頸部皮皺褶、發(fā)育遲緩。裸小鼠粒細胞比普通小鼠數(shù)量少。由于背景品系不同,不同品系的裸鼠往往具有不同的生物學特征。隨著裸小鼠年齡增長或有關因素的影響(如病毒感染),裸鼠體內(nèi)正常T細胞會增加,故接種腫瘤實驗一般采用4-8周小鼠。
?。?)裸小鼠的繁殖
裸小鼠抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎,因而飼養(yǎng)和繁殖要求條件比較嚴格,在SPF環(huán)境下可生存,所用的籠具、墊料、飼料、 飲水等都要求經(jīng)過嚴密滅菌消毒并采用隔離器飼養(yǎng),以保證長期存活并進行繁殖。由于純合行雌裸鼠nu/nu受孕率低,乳腺發(fā)育不良且有食仔的習慣,因此生產(chǎn)上一般采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配可獲1/2純合型仔代。
?。?)裸小鼠的免疫功能
由于無胸腺,僅有胸腺殘跡或異常上皮,這種上皮不能使T細胞正常分化,缺乏成熟T細胞的輔助、抑制及殺傷功能,因而細胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴細胞正常,但功能欠正常,免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。
裸鼠由于T淋巴細胞缺陷,不能執(zhí)行正常T淋巴細胞功能,成年裸小鼠(6-8周齡)較普通鼠有較高水平的NK細胞活性,但幼鼠(3-4周齡)的NK細胞活性低下。
3、裸大鼠和裸小鼠的區(qū)別與聯(lián)系
(1)裸大鼠的一般特征似裸小鼠,但軀干部仍有稀少被毛并非象裸小鼠那樣*無毛,頭部及四肢毛更多,繁殖方法與裸小鼠相同。
?。?)裸大鼠易患呼吸道疾病,如潰瘍性氣管支氣管炎及化膿性支氣管肺炎,病因可能與仙臺病毒感染有關,而裸小鼠易患病毒性肝炎和肺炎。
(3)裸大鼠的免疫器官的組織學與裸小鼠極為相似,3周裸大鼠縱隔的連續(xù)切片中,只見胸腺殘體,未見淋巴細胞,淋巴結副皮質(zhì)區(qū)實際上無淋巴細胞,T淋巴細胞功能喪失。